ALPRAZOLAM POLVO

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Nombres comerciales Xanax, Niravam

Propiedades físicas: Polvo

Efecto: benzodiazepina, sedante

Pureza de la sustancia: 99.8%

Nombre de UPAC: 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H- [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepina

Número de CAS: 28981-97-7

CID de PubChem: 2118

IUPHAR / BPS: 7111

UNII: YU55MQ3IZY

KEGG: D00225

Fórmula: C17H13ClN4

Masa molar: 308.77 g · mol-1

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Alprazolam, disponible bajo el nombre comercial de Xanax, es un ansiolítico benzodiazepínico potente de acción corta, un tranquilizante menor. Se usa comúnmente para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, especialmente del trastorno de pánico, pero también en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) o del trastorno de ansiedad social. Fue el doceavo medicamento más recetado en los Estados Unidos en 2010. [6] Alprazolam, al igual que otras benzodiazepinas, se une a sitios específicos en el receptor GABAA. Posee propiedades ansiolíticas, sedantes, hipnóticas, relajantes del músculo esquelético, anticonvulsivantes, amnésicas y antidepresivas. Alprazolam está disponible para administración oral en tabletas comprimidas (CT) y cápsulas de liberación prolongada (XR).


Los beneficios máximos alcanzados para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) pueden demorar hasta una semana. La tolerancia a los efectos ansiolíticos y antipanic es controvertida, con solo algunas fuentes autorizadas que apoyan el desarrollo de la tolerancia; la tolerancia, sin embargo, desarrollará los efectos sedantes e hipnóticos dentro de un par de días. Los síntomas de abstinencia o de rebote pueden ocurrir después de suspender el tratamiento abruptamente después de algunas semanas o más de una dosificación constante, y puede requerir una reducción gradual de la dosis. Otros riesgos incluyen mayores tasas de suicidio, posiblemente debido a la desinhibición.

Alprazolam fue lanzado por primera vez por Upjohn (ahora parte de Pfizer) en 1981. El primer uso aprobado fue de trastorno de pánico, y dos años después de su comercialización original, Xanax se convirtió en una droga de gran éxito en los EE. UU. Al igual que en 2010, alprazolam es la benzodiazepina más prescrita y mal utilizada en los EE. UU. El potencial de uso indebido entre quienes lo toman por razones médicas es controvertido, y algunas revisiones de expertos indican que el riesgo es bajo y similar al de otros medicamentos con benzodiazepinas. Otros afirman que existe un riesgo sustancial de mal uso y dependencia tanto en pacientes como en usuarios no médicos y que la unión de alta afinidad, alta potencia, semivida de eliminación corta y acción de inicio rápido pueden aumentar el potencial de uso indebido de alprazolam. En comparación con la gran cantidad de recetas, relativamente pocas personas aumentan su dosis por su propia iniciativa o participan en un comportamiento de búsqueda de drogas. Alprazolam está clasificado como una sustancia controlada de la Lista IV por la Administración de Drogas de los EE. UU.

Usos médicos: Alprazolam se usa principalmente para tratar los trastornos de ansiedad, los trastornos de pánico y las náuseas debido a la quimioterapia. Alprazolam también puede estar indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, así como para el tratamiento de condiciones de ansiedad con depresión comórbida. La etiqueta de la FDA informa que el médico debe volver a evaluar periódicamente la utilidad del medicamento.

Trastorno de pánico: Alprazolam es eficaz en el alivio de la ansiedad moderada a grave y ataques de pánico. Sin embargo, no es un tratamiento de primera línea desde el desarrollo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Alprazolam ya no se recomienda en Australia para el tratamiento del trastorno de pánico debido a preocupaciones con respecto a la tolerancia, la dependencia y el abuso. La mayoría de la evidencia muestra que los beneficios de alprazolam en el tratamiento del trastorno de pánico duran solo de 4 a 10 semanas. Sin embargo, las personas con trastorno de pánico han sido tratadas de manera abierta durante hasta 8 meses sin aparente pérdida de beneficio.


En los Estados Unidos, alprazolam está aprobado por la FDA para el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia. Alprazolam es recomendado por la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP, por sus siglas en inglés) para los casos de trastorno de pánico resistentes al tratamiento, donde no existe un historial de tolerancia o dependencia.

Trastornos de ansiedad: la ansiedad asociada con la depresión responde al alprazolam. Los estudios clínicos han demostrado que la efectividad está limitada a 4 meses para los trastornos de ansiedad. Sin embargo, la investigación sobre las propiedades antidepresivas de alprazolam es pobre y solo ha evaluado sus efectos a corto plazo contra la depresión. En un estudio, algunos usuarios de alprazolam a altas dosis a largo plazo desarrollaron depresión reversible. En los EE. UU., El alprazolam está aprobado por la FDA para el tratamiento de los trastornos de ansiedad (una afección que se corresponde más estrechamente con el diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizado APA-Diagnóstico y Manual Estadístico DSM-IV-TR) o el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad. En el Reino Unido, alprazolam se recomienda para el tratamiento a corto plazo (2-4 semanas) de ansiedad aguda grave.

Náuseas debido a la quimioterapia: Alprazolam se puede usar en combinación con otros medicamentos para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.

Embarazo y lactancia: las benzodiazepinas atraviesan la placenta, entran al feto y también se excretan en la leche materna. Se ha informado que la administración crónica de diazepam, otra benzodiazepina, a madres lactantes hace que sus bebés se vuelvan letárgicos y que pierdan peso.

El uso de alprazolam durante el embarazo se asocia con anormalidades congénitas, y el uso en el último trimestre puede causar dependencia del fármaco del feto y síntomas de abstinencia en el período postnatal, así como flacidez neonatal y problemas respiratorios. Sin embargo, en los usuarios a largo plazo de benzodiacepinas, la interrupción abrupta debido a preocupaciones de teratogénesis tiene un alto riesgo de causar síntomas extremos de abstinencia y un efecto de rebote severo del trastorno de salud mental subyacente. Los abortos espontáneos también pueden ser el resultado de una abstinencia abrupta de medicamentos psicotrópicos, incluidas las benzodiazepinas.

Contraindicaciones: Las benzodiazepinas requieren una precaución especial si se usan en niños y en personas dependientes del alcohol o las drogas. Se debe tener especial cuidado en personas embarazadas o de edad avanzada, personas con antecedentes de abuso de sustancias (particularmente dependencia del alcohol) y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos. El uso de alprazolam debe evitarse o controlarse cuidadosamente por parte de profesionales médicos en personas con: miastenia gravis aguda glaucoma de ángulo estrecho, deficiencias hepáticas graves (p. ej., cirrosis), apnea del sueño grave, depresión respiratoria preexistente, insuficiencia respiratoria neuromuscular, insuficiencia pulmonar aguda, psicosis crónica, hipersensibilidad o alergia al alprazolam u otras benzodiazepinas, y trastorno límite de la personalidad (donde puede inducir tendencias suicidas y descontrol).

Al igual que todos los depresores del sistema nervioso central, alprazolam en dosis mayores de lo normal puede causar un deterioro significativo en el estado de alerta y aumentar la somnolencia, especialmente en aquellos no acostumbrados a los efectos del medicamento.

Las personas de edad avanzada deben ser prudentes en el uso de alprazolam debido a la posibilidad de una mayor susceptibilidad a los efectos secundarios, especialmente la pérdida de la coordinación y la somnolencia.

Efectos adversos Xanax (alprazolam) 2 mg tabletas de triple puntuación

Los posibles efectos secundarios incluyen: problemas de amnesia y concentración anterógrada, ataxia, dificultad para hablar

Desinhibición, somnolencia, mareos, aturdimiento, fatiga, inestabilidad y coordinación alterada, vértigo, sequedad de boca (infrecuente), alucinaciones (raro) ictericia (muy raro), erupción cutánea, depresión respiratoria, estreñimiento, ideación suicida o suicidio, retención urinaria (infrecuente) ), Reacciones paradójicas.

Efectos secundarios de alprazolam: Aunque es inusual, se han demostrado las siguientes reacciones paradójicas:

Agresión: manía, agitación, hiperactividad e inquietud, rabia, hostilidad, espasmos y temblores.

Interacciones con alimentos y medicamentos: Alprazolam se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. La combinación de inhibidores de CYP3A4 como cimetidina, eritromicina, norfluoxetina, fluvoxamina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, propoxifeno y ritonavir retrasan la depuración hepática de alprazolam, lo que puede provocar su acumulación [49] y una mayor gravedad de sus efectos secundarios.

Se ha informado que la imipramina y la desipramina aumentan un promedio de 31% y 20% respectivamente con la administración concomitante de tabletas de alprazolam. Las píldoras anticonceptivas orales combinadas reducen la eliminación de alprazolam, lo que puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de alprazolam y acumulación.

El alcohol es una de las interacciones más comunes; el alcohol y el alprazolam tomados en combinación tienen un efecto sinérgico el uno sobre el otro, lo que puede provocar una sedación grave, cambios de comportamiento e intoxicación. Cuanto más alcohol y alprazolam se toman, peor es la interacción. La combinación de alprazolam con la hierba kava puede dar como resultado el desarrollo de un estado semi-comatoso. Las plantas del género Hypericum (incluida la hierba de San Juan) a la inversa pueden reducir los niveles plasmáticos de alprazolam y reducir su efecto terapéutico.

Sobredosis Xanax: comprimidos ranurados de 0,25, 0,5 y 1 mg Sobredosis de benzodiazepina Las sobredosis de alprazolam pueden ser de leves a severas, dependiendo de la cantidad y de otros medicamentos que se hayan tomado.

Las sobredosis de alprazolam causan una depresión excesiva del sistema nervioso central (SNC) y pueden incluir uno o más de los siguientes síntomas

Coma y muerte si alprazolam se combina con otras sustancias.

Desmayo

Hipotensión (presión arterial baja)

Hipoventilación (respiración superficial)

Funciones motoras deterioradas

Mareo

Equilibrio deteriorado

Reflejos dañados o ausentes

Debilidad muscular

Hipotensión ortostática (desmayo al levantarse demasiado rápido), somnolencia (somnolencia)

Dependencia y abstinencia: dependencia de las benzodiazepinas y síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas. Alprazolam, como otras benzodiazepinas, se une a sitios específicos en el receptor GABAA (ácido gamma-amino-butírico). Cuando se unen a estos sitios, que se denominan receptores de benzodiazepina, modula el efecto de los receptores GABA _ {A} y, por lo tanto, de las neuronas GABAérgicas. El uso a largo plazo causa cambios adaptativos en los receptores de las benzodiazepinas, haciéndolos menos sensibles a la estimulación y por lo tanto haciendo que los medicamentos sean menos potentes.

Los síntomas de abstinencia y rebote comúnmente ocurren y requieren una reducción gradual de la dosis para minimizar los efectos de abstinencia al suspenderse.

No todos los efectos de abstinencia son evidencia de verdadera dependencia o abstinencia. La recurrencia de síntomas como la ansiedad puede indicar simplemente que el fármaco estaba teniendo su efecto ansiolítico esperado y que, en ausencia del fármaco, el síntoma ha vuelto a los niveles previos al tratamiento. Si los síntomas son más graves o frecuentes, la persona puede experimentar un efecto de rebote debido a la eliminación del medicamento. Cualquiera de estos puede ocurrir sin que la persona realmente sea dependiente de la droga.

El alprazolam y otras benzodiazepinas también pueden causar el desarrollo de síntomas de abstinencia de la dependencia física, la tolerancia y las benzodiazepinas durante la reducción rápida de la dosis o el cese de la terapia después del tratamiento a largo plazo. Existe una mayor probabilidad de reacciones de abstinencia si el medicamento se administra en una dosis más alta que la recomendada, o si una persona deja de tomar el medicamento por completo sin permitir que el cuerpo se ajuste lentamente a un régimen de dosis más baja.

En 1992, Romach y colegas informaron que la escalada de dosis no es una característica de los usuarios de alprazolam a largo plazo, y que la mayoría de los usuarios de alprazolam a largo plazo cambian su patrón inicial de uso regular a uno de control de síntomas solo cuando se requiere.

Algunos síntomas comunes de la suspensión de alprazolam incluyen malestar general, debilidad, insomnio, taquicardia, aturdimiento y mareos.

Los que toman más de 4 mg por día tienen un mayor potencial de dependencia. Este medicamento puede causar síntomas de abstinencia al retirarse abruptamente o disminuir rápidamente, que en algunos casos se sabe que causan convulsiones, así como un delirio marcado similar al producido por los alcaloides tropanos anticolinérgicos de Datura (escopolamina y atropina). La interrupción de este medicamento también puede causar una reacción llamada ansiedad de rebote.

En un estudio de 1983, solo el 5% de los pacientes que habían dejado de tomar abruptamente las benzodiazepinas de acción prolongada después de menos de 8 meses demostraron síntomas de abstinencia, pero el 43% de los que los habían tomado durante más de 8 meses sí lo hicieron. Con alprazolam, una benzodiazepina de acción corta, tomada durante 8 semanas, el 65% de los pacientes experimentó una ansiedad de rebote significativa. Hasta cierto punto, estas benzodiazepinas más antiguas se auto disminuyen.

Se ha encontrado que las benzodiazepinas diazepam (Valium) y oxazepam (Serepax) producen menos reacciones de abstinencia que alprazolam (Xanax), temazepam (Restoril / Normison) o lorazepam (Temesta / Ativan). Los factores que determinan el riesgo de dependencia psicológica o dependencia física y la gravedad de los síntomas de abstinencia de benzodiazepina durante la reducción de la dosis de alprazolam incluyen: dosis utilizada, duración del uso, frecuencia de administración, características de personalidad del individuo, uso previo de dependiente cruzado / drogas con tolerancia cruzada (alcohol u otros sedantes-hipnóticos), uso actual de drogas tolerantes cruzadas / dependientes, uso de otras benzodiazepinas de acción rápida y alta potencia, y método de interrupción.

Detección de fluidos corporales: Alprazolam puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia en un arresto por conducir dañado o ayudar en una investigación de muerte medicolegal. Las concentraciones de alprazolam en sangre o plasma generalmente están en un rango de 10-100 μg / L en personas que reciben el fármaco terapéuticamente, 100-300 μg / L en aquellos arrestados por conducción deficiente y 300-2000 μg / L en víctimas de sobredosis aguda. La mayoría de los inmunoensayos comerciales para la clase de fármacos benzodiazepínicos reaccionarán de manera cruzada con alprazolam, pero la confirmación y la cuantificación generalmente se realizan usando técnicas cromatográficas.

Farmacología Mecanismo de acción: Alprazolam se metaboliza en 4-hidroxialprazolam (arriba) y α-hidroxialprazolam (abajo). Alprazolam está clasificado como una triazolobenzodiazepina de alta potencia: una benzodiazepina con un anillo de triazol unido a su estructura. Como una benzodiazepina, alprazolam produce una variedad de efectos terapéuticos y adversos uniéndose al sitio del receptor de benzodiazepina en el receptor GABAA y modulando su función; Los receptores GABA son el receptor inhibitorio más prolífico dentro del cerebro. El sistema químico y receptor de GABA media los efectos inhibidores o calmantes del alprazolam en el sistema nervioso. El receptor GABAA está compuesto de 5 subunidades de un total de 19 posibles, y los receptores GABAA formados por diferentes combinaciones de subunidades tienen diferentes propiedades, diferentes ubicaciones dentro del cerebro y, lo que es más importante, diferentes actividades con respecto a las benzodiazepinas. El alprazolam y otras triazolobenzodiazepinas como el triazolam que tienen un anillo de triazol unido a su estructura parecen tener propiedades antidepresivas, ya que la estructura se parece a la de los antidepresivos tricíclicos, que también tienen anillos. Alprazolam causa una marcada supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. Las propiedades terapéuticas de alprazolam son similares a otras benzodiazepinas e incluyen ansiolítico, anticonvulsivo, relajante muscular, hipnótico y amnésico; sin embargo, se usa principalmente como ansiolítico.

Se ha demostrado que la administración de alprazolam, comparado con lorazepam, provoca un aumento estadísticamente significativo en las concentraciones de D1 y D2 de dopamina extracelular en el cuerpo estriado.

Farmacocinética: Alprazolam se toma por vía oral y se absorbe bien: el 80% de alprazolam se une a proteínas en el suero (la mayoría se une a la albúmina). La concentración de alprazolam alcanza su punto máximo después de una o dos horas.

Alprazolam se metaboliza en el hígado, principalmente por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Se producen dos metabolitos principales: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam, así como una benzofenona inactiva. Las bajas concentraciones y bajas potencias de 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam indican que tienen poca o ninguna contribución a los efectos de alprazolam.

Los metabolitos, así como algo de alprazolam no metabolizado, son filtrados por los riñones y se excretan en la orina.

Formas de alprazolam: las tabletas de liberación regular de Alprazolam y disgregantes orales están disponibles en comprimidos de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 2 mg, mientras que las tabletas de liberación prolongada están disponibles en 0,5 mg, 1 mg, 2 mg y 3 mg. Las soluciones orales de alprazolam están disponibles en 0.5 mg / 5 ml y en soluciones orales de 1 mg / 1 ml. Los ingredientes inactivos en las tabletas y soluciones de alprazolam incluyen celulosa microcristalina, almidón de maíz, docusato de sodio, povidona, glicolato de almidón de sodio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal y benzoato de sodio. Además, la tableta de 0.25 mg contiene D & C Yellow No. 10 y la tableta de 0.5 mg contiene FD & C Yellow No. 6 y D & C Yellow No. 10.

Sociedad y cultura Patente: Alprazolam está cubierta por la patente de los Estados Unidos 3.987.052, que se presentó el 29 de octubre de 1969, se concedió el 19 de octubre de 1976 y expiró en septiembre de 1993.

Uso recreativo: existe un riesgo de abuso y dependencia tanto en pacientes como en usuarios no médicos de alprazolam; la unión de alprazolam de alta afinidad, alta potencia y rápido inicio aumentan su potencial de abuso. La dependencia física y el síndrome de abstinencia de alprazolam también aumentan su naturaleza adictiva. En el pequeño subgrupo de individuos que escalan sus dosis generalmente hay antecedentes de trastornos por consumo de alcohol u otras sustancias. A pesar de esto, la mayoría de los usuarios de alprazolam prescritos no usan sus medicamentos recreativamente, y el uso a largo plazo de las benzodiazepinas generalmente no se correlaciona con la necesidad de una escalada de la dosis. [82] Sin embargo, en base a los hallazgos estadounidenses del conjunto de datos de episodios de tratamiento (TEDS), una recopilación anual de las características de los pacientes en las instalaciones de tratamiento de abuso de sustancias en los Estados Unidos, admisiones debido a "tranquilizante primario" (incluido, pero no limitado a, benzodiazepina-tipo ) el consumo de drogas aumentó un 79% entre 1992 y 2002, lo que sugiere que el uso indebido de benzodiazepinas puede estar en aumento. [83] En 2011, The New York Times informó: "Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades reportaron el año pasado un aumento del 89 por ciento en las visitas a salas de emergencia en todo el país relacionadas con el uso no médico de benzodiazepinas entre 2004 y 2008."

El alprazolam es una de las benzodiazepinas más comúnmente recetadas y mal usadas en los Estados Unidos. Un estudio nacional a gran escala del gobierno de los EE. UU. Realizado por SAMHSA encontró que, en EE. UU., Las benzodiazepinas son recreativamente los productos farmacéuticos más utilizados debido a su amplia disponibilidad, que representan el 35% de todas las visitas relacionadas con medicamentos a centros de urgencias y urgencias hospitalarias. Los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de usar benzodiazepinas recreativamente. El informe encontró que alprazolam es la benzodiazepina más común para uso recreativo, seguido de clonazepam, lorazepam y diazepam. El número de visitas a la sala de emergencia debido a las benzodiazepinas aumentó en un 36% entre 2004 y 2006.

Con respecto a los aumentos significativos detectados, vale la pena considerar que la cantidad de productos farmacéuticos dispensados ​​para usos terapéuticos legítimos puede estar aumentando con el tiempo, y las estimaciones de DAWN no ​​se ajustan para tener en cuenta dichos aumentos. Tampoco las estimaciones de DAWN toman en cuenta los aumentos en la población o en el uso de ED entre 2004 y 2006.

En un riesgo particularmente alto de uso indebido y dependencia están las personas con antecedentes de alcoholismo o abuso y / o dependencia de drogas y personas con trastorno límite de la personalidad.

Alprazolam, junto con otras benzodiazepinas, a menudo se usa con otras drogas recreativas. Estos usos incluyen ayudas para aliviar el pánico o la angustia de las reacciones disfóricas ("viaje malo") a las drogas psicodélicas, como el LSD, y la agitación e insomnio inducidos por las drogas en las etapas de "disminución" del uso de estimulantes, como anfetaminas y cocaína y MDMA que permite dormir. Alprazolam también se puede usar con otros medicamentos depresores, como etanol, heroína y otros opiáceos, en un intento de mejorar sus efectos psicológicos. Alprazolam se puede usar junto con el cannabis, y los usuarios citan un efecto sinérgico logrado después de consumir la combinación.

El uso de drogas potentes y depresivas por parte de las poli-drogas presenta el mayor nivel de preocupación por la salud debido a un aumento significativo en la probabilidad de experimentar una sobredosis que puede resultar en una depresión respiratoria fatal.

Un estudio de 1990 afirmó que el diazepam tiene un mayor potencial de uso indebido en relación con otras benzodiazepinas, y que algunos datos sugieren que alprazolam y lorazepam se parecen al diazepam a este respecto.

Anecdóticamente, se ha notificado la inyección de alprazolam, que causa daños peligrosos a los vasos sanguíneos, el cierre de los vasos sanguíneos (embolización) y la descomposición del tejido muscular (rabdomiólisis). Alprazolam no es muy soluble en agua, y cuando se tritura en agua no se disolverá por completo (40 μg / ml de H2O a pH 7). También se han recibido informes anecdóticos de que alprazolam se ha inhalado. Debido al bajo peso de una dosis, se descubrió que alprazolam en un caso se distribuyó en papel secante de manera similar al LSD.

Cultura popular: los términos del argot para alprazolam varían de un lugar a otro. Algunos de los términos más comunes son versiones abreviadas del nombre comercial "Xanax", como Xannies (o Xanies); referencias a sus clases de drogas, como benzos o downers; o destacar su forma o color (comúnmente una tableta perforada recta o una píldora de forma ovalada): barras, barras en X, barras en Z, balones de fútbol, ​​tablas, postes, azules o balones azules.

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http://periodicosalud.com/xanax-efectos-secundarios-dosis-indicaciones-composicion/

http://psicoinf.com/alprazolam/

https://drugs-list.com/es/drug-item-alprazolam-_0d97256b.html


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